Cefalosporīni 2 3 paaudzes

Cefalosporīni ir β-laktāmi un pārstāv vienu no visplašākajām AMP klasēm. Izšķir četras cefalosporīnu paaudzes, pirmās trīs pārstāvot zāles parenterālai un perorālai lietošanai. Augstas efektivitātes un zemas toksicitātes dēļ cefalosporīni ieņem vienu no pirmajām vietām klīniskās lietošanas biežumā starp visiem AMP. Indikācijas katras paaudzes zāļu lietošanai ir atkarīgas no to pretmikrobu aktivitātes īpašībām un farmakokinētiskajām īpašībām. Cefalosporīnu strukturālā līdzība ar penicilīniem dažiem pacientiem nosaka to pašu pretmikrobu iedarbības un krusteniskās alerģijas mehānismu..

Cefalosporīnu klasifikācija

Darbības mehānisms

Cefalosporīniem piemīt baktericīds efekts, kas saistīts ar baktēriju šūnu sienas veidošanās pārkāpumu (sk. "Penicilīna grupa")..

Darbības spektrs

Pēc kārtas no I līdz III paaudzēm cefalosporīniem ir tendence paplašināt darbības spektru un paaugstināt pretmikrobu aktivitātes līmeni pret gramnegatīvām baktērijām ar nelielu aktivitātes samazināšanos pret gram-pozitīviem mikroorganismiem.

Visiem cefalosporīniem raksturīga būtiskas aktivitātes trūkums pret enterokokiem, MRSA un L. monocytogenes. CNS, mazāk jutīga pret cefalosporīniem nekā S. aureus.

I paaudzes cefalosporīni

Viņiem raksturīgs līdzīgs pretmikrobu spektrs, tomēr perorālai lietošanai paredzētie medikamenti (cefaleksīns, cefadroksils) ir nedaudz zemāki par parenterālām zālēm (cefazolīns)..

Antibiotikas ir aktīvas pret Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) un uzņēmīgi pret meticilīnu Staphylococcus spp. Attiecībā uz antipneimokoku aktivitātes līmeni pirmās paaudzes cefalosporīni ir zemāki par aminopenicilīniem un lielāko daļu vēlāko cefalosporīnu. Klīniski svarīga iezīme ir aktivitātes trūkums pret enterokokiem un listerijām.

Neskatoties uz to, ka pirmās paaudzes cefalosporīni ir izturīgi pret stafilokoku β-laktamāžu darbību, dažiem celmiem, kas ir šo fermentu hiperproduktori, var būt mērena rezistence pret tiem. Pneimokoki parāda pilnīgu PR 1. paaudzes cefalosporīniem un penicilīniem.

I paaudzes cefalosporīniem ir šaurs darbības spektrs un zems aktivitātes līmenis pret gramnegatīvām baktērijām. Tie ir efektīvi pret Neisseria spp., Bet to klīniskā nozīme ir ierobežota. Aktivitāte pret H. influenzae un M. catarrhalis ir klīniski nenozīmīga. Dabiskā aktivitāte pret M. catarrhalis ir diezgan augsta, taču tie ir jutīgi pret hidrolīzi ar β-laktamāzēm, kuras rada gandrīz 100% celmu. Starp Enterobacteriaceae dzimtas pārstāvjiem ir uzņēmīgi E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. un P. mirabilis, savukārt aktivitātei pret Salmonella un Shigella nav klīniskas nozīmes. Starp E. coli un P. mirabilis celmiem, kas izraisa sabiedrībā iegūtās un īpaši hospitālās infekcijas, ir plaši izplatīta iegūtā rezistence, pateicoties plaša un paplašināta darbības spektra β-laktamāžu ražošanai..

Citas enterobaktērijas, Pseudomonas spp. un neraudzējošās baktērijas ir izturīgas.

Vairāki anaerobi ir jutīgi, pretestību izrāda B.fragilis un ar to saistītie mikroorganismi.

II paaudzes cefalosporīni

Starp diviem galvenajiem šīs paaudzes pārstāvjiem - cefuroksīmu un cefakloru - pastāv zināmas atšķirības. Ar līdzīgu pretmikrobu spektru cefuroksīms ir aktīvāks pret Streptococcus spp. un Staphylococcus spp. Abas zāles ir neaktīvas pret enterokokiem, MRSA un listerijām.

Pneimokoki parāda PR otrās paaudzes cefalosporīniem un penicilīnam.

Otrās paaudzes cefalosporīnu darbības spektrs pret gramnegatīviem mikroorganismiem ir plašāks nekā pirmās paaudzes pārstāvjiem. Abas zāles ir aktīvas pret Neisseria spp., Bet klīniski nozīmīga ir tikai cefuroksīma aktivitāte pret gonokokiem. Cefuroksīms ir aktīvāks pret M. catarrhalis un Haemophilus spp., Tā kā tas ir izturīgs pret hidrolīzi ar to β-laktamāzēm, savukārt cefakloru šie fermenti daļēji iznīcina.

No Enterobacteriaceae ģimenes jutīgi ir ne tikai E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, bet arī Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kad uzskaitītie mikroorganismi rada plaša spektra β-laktamāzes, tie saglabā jutību pret cefuroksīmu. ESBL iznīcina cefuroksīmu un cefakloru.

Dažiem Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri celmiem in vitro var būt mērena jutība pret cefuroksīmu, tomēr šī AMP klīniskā izmantošana uzskaitīto mikroorganismu izraisītās infekcijās nav piemērota.

Pseudomonas, citi nefermentējoši mikroorganismi, B.fragilis grupas anaerobi ir izturīgi pret II paaudzes cefalosporīniem.

III paaudzes cefalosporīni

III paaudzes cefalosporīniem kopā ar kopīgām pazīmēm raksturīgas noteiktas pazīmes.

Šīs grupas pamata AMP ir cefotaksīms un ceftriaksons, kas pēc to pretmikrobu īpašībām ir gandrīz identiski. Abiem raksturīgs augsts aktivitātes līmenis pret Streptococcus spp., Kaut arī ievērojama penicilīnrezistentu pneimokoku daļa joprojām ir jutīga pret cefotaksimu un ceftriaksonu. Tas pats modelis ir raksturīgs zaļajiem streptokokiem. Cefotaksīms un ceftriaksons ir aktīvi pret S. aureus, izņemot MRSA, nedaudz mazākā mērā pret CNS. Korinbaktērijas (izņemot C. jeikeium) parasti ir jutīgas.

Enterokoki, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis un B. сereus ir rezistenti.

Cefotaksīms un ceftriaksons ir ļoti aktīvi pret meningokokiem, gonokokiem, H. influenzae un M. catarrhalis, tostarp pret celmiem ar samazinātu jutību pret penicilīnu, neatkarīgi no rezistences mehānisma.

Cefotaksimam un ceftriaksonam ir augsta dabiskā aktivitāte pret gandrīz visiem Enterobacteriaceae dzimtas pārstāvjiem, ieskaitot mikroorganismus, kas ražo plaša spektra β-laktamāzes. E. coli un Klebsiella spp. Rezistence visbiežāk izraisa ESBL produkti. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri rezistence parasti ir saistīta ar C hromosomu klases β-laktamāžu pārprodukciju.

Cefotaksīms un ceftriaksons dažreiz in vitro ir aktīvi pret dažiem P. aeruginosa celmiem, citiem nefermentējošiem mikroorganismiem un B.fragilis, taču tos nekad nevajadzētu lietot saistītu infekciju gadījumā.

Ceftazidīms un cefoperazons pēc savām galvenajām pretmikrobu īpašībām ir līdzīgi cefotaksimam un ceftriaksonam. To raksturīgās iezīmes ir šādas:

izteikta (īpaši ceftazidīma) aktivitāte pret P. aeruginosa un citiem nefermentējošiem mikroorganismiem;

ievērojami zemāka aktivitāte pret streptokokiem, īpaši S.pneumoniae;

augsta jutība pret ESBL hidrolīzi.

Cefiksīms un ceftibutēns atšķiras no cefotaksīma un ceftriaksona šādos veidos:

nozīmīgas aktivitātes trūkums pret Staphylococcus spp.

ceftibutēns ir neaktīvs pret pneimokokiem un zaļajiem streptokokiem;

abas zāles ir neaktīvas vai neaktīvas pret Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

IV paaudzes cefalosporīni

Cefepīms daudzos aspektos ir līdzīgs trešās paaudzes cefalosporīniem. Tomēr dažu ķīmiskās struktūras īpatnību dēļ tai ir paaugstināta spēja iekļūt gramnegatīvo baktēriju ārējā membrānā un tā ir salīdzinoši izturīga pret hidrolīzi ar C klases hromosomu β-laktamāzēm. Tāpēc cefepimam kopā ar pamata trešās paaudzes cefalosporīniem (cefotaksīms, ceftriaksons) raksturīgajām īpašībām ir šādas īpašības:

augsta aktivitāte pret P. aeruginosa un nefermentējošiem mikroorganismiem;

aktivitāte pret mikroorganismiem - C klases hromosomu β-laktamāžu hiperproduktori, piemēram: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

augstāka izturība pret ESBL hidrolīzi (tomēr šī fakta klīniskā nozīme ir pilnīgi neskaidra).

Inhibitoru aizsargāti cefalosporīni

Cefoperazons / sulbaktāms ir vienīgais šīs β-laktāmu grupas pārstāvis. Salīdzinot ar cefoperazonu, kombinēto zāļu darbības spektrs tiek paplašināts anaerobo mikroorganismu dēļ, zāles ir aktīvas arī pret lielāko daļu enterobaktēriju celmu, kas ražo plaša un pagarināta spektra β-laktamāzes. Šis AMP ir ļoti aktīvs pret Acinetobacter spp. sulbaktāma antibakteriālās aktivitātes dēļ.

Farmakokinētika

Perorālie cefalosporīni labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Biopieejamība ir atkarīga no konkrētās zāles un svārstās no 40-50% (cefiksīms) līdz 95% (cefaleksīns, cefadroksils, cefaklors). Pārtikas klātbūtne var nedaudz palēnināt cefaklora, cefiksīma un ceftibutēna uzsūkšanos. Cefuroksīma aksetils absorbcijas laikā tiek hidrolizēts, lai atbrīvotu aktīvo cefuroksīmu, un pārtika veicina šo procesu. Parenterālie cefalosporīni labi uzsūcas, lietojot i / m.

Cefalosporīni tiek izplatīti daudzos audos, orgānos (izņemot prostatas dziedzeru) un sekrēcijās. Augsta koncentrācija ir plaušās, nierēs, aknās, muskuļos, ādā, mīkstajos audos, kaulos, sinoviālos, perikarda, pleiras un peritoneālos šķidrumos. Žulti visaugstāko līmeni rada ceftriaksons un cefoperazons. Cefalosporīni, īpaši cefuroksīms un ceftazidīms, labi iekļūst intraokulārajā šķidrumā, bet nerada terapeitisko līmeni acs aizmugurējā kamerā.

Spēja pārvarēt BBB un radīt terapeitiskas koncentrācijas CSF visizteiktākā ir trešās paaudzes cefalosporīniem - cefotaksimam, ceftriaksonam un ceftazidimam, kā arī cefepimam, kas pieder ceturtajai paaudzei. Cefuroksīms mēreni iziet cauri BBB tikai ar smadzeņu apvalka iekaisumu.

Lielākā daļa cefalosporīnu praktiski netiek metabolizēti. Izņēmums ir cefotaksīms, kas biotransformējas, veidojot aktīvu metabolītu. Zāles izdalās galvenokārt ar nierēm, savukārt urīnā tiek izveidota ļoti augsta koncentrācija. Ceftriaksonam un cefoperazonam ir divējāds izvadīšanas ceļš - caur nierēm un aknām. Lielākā daļa cefalosporīnu pusperiods svārstās no 1-2 stundām.Cefiksimam, ceftibutenam (3-4 stundas) un ceftriaksonam (līdz 8,5 stundām) ir ilgāks pussabrukšanas periods, kas ļauj tos izrakstīt vienu reizi dienā. Nieru mazspējas gadījumā cefalosporīna dozēšanas shēmām (izņemot ceftriaksonu un cefoperazonu) nepieciešama korekcija.

Nevēlamās reakcijas

Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi, multiformā eritēma, drudzis, eozinofīlija, seruma slimība, bronhu spazmas, Kvinkes tūska, anafilaktiskais šoks. Pasākumi anafilaktiskā šoka attīstībai: elpceļu caurlaidības nodrošināšana (ja nepieciešams, intubācija), skābekļa terapija, adrenalīns, glikokortikoīdi.

Hematoloģiskas reakcijas: pozitīvs Kumbsa tests, retos gadījumos eozinofīlija, leikopēnija, neitropēnija, hemolītiskā anēmija. Cefoperazons var izraisīt hipoprotrombinēmiju ar tendenci asiņot.

CNS: krampji (lietojot lielas devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem).

Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte (biežāk, lietojot cefoperazonu). Ceftriaksons lielās devās var izraisīt holestāzi un pseidoholelitiāzi.

Kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozais kolīts. Ja jums ir aizdomas par pseidomembranozo kolītu (šķidru izkārnījumu parādīšanās, kas sajaukti ar asinīm), ir jāatceļ zāles un jāveic sigmoidoskopija. Palīdzības pasākumi: ūdens un elektrolītu līdzsvara atjaunošana, ja nepieciešams, antibiotikas, kas ir aktīvas pret C.difficile (metronidazols vai vankomicīns), tiek nozīmētas iekšķīgi. Nelietojiet loperamīdu.

Vietējās reakcijas: sāpes un infiltrācija, lietojot i / m, flebīts ar i / v ievadīšanu.

Citi: perorāla un maksts kandidoze.

Indikācijas

I paaudzes cefalosporīni

Galvenā cefazolīna lietošanas indikācija pašlaik ir perioperatīvā profilakse ķirurģijā. To lieto arī ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai.

Ieteikumi par cefazolīna lietošanu MEP un elpceļu infekciju ārstēšanai mūsdienās jāuzskata par nepietiekami pamatotiem, ņemot vērā tā šauro darbības spektru un plašo rezistences izplatīšanos potenciālo patogēnu vidū.

vidēji smagas ādas vai mīksto audu infekcijas, kas iegūtas sabiedrībā.

II paaudzes cefalosporīni

MEP infekcijas (mērens un smags pielonefrīts);

Cefuroksīma aksetils, cefaklors:

URT un LTP infekcijas (CCA, akūts sinusīts, hroniska bronhīta saasināšanās, sabiedrībā iegūta pneimonija);

MEP infekcijas (viegls vai mērens pielonefrīts, pielonefrīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā, akūts cistīts un pielonefrīts bērniem);

vidēji smagas ādas vai mīksto audu infekcijas, kas iegūtas sabiedrībā.

Cefuroksīmu un cefuroksīma aksetilu var izmantot kā pakāpenisku terapiju.

III paaudzes cefalosporīni

Smagas sabiedrības iegūtas un hospitālās infekcijas:

Dažādas lokalizācijas smagas sabiedrības iegūtas un hospitālās infekcijas ar apstiprinātu vai iespējamu P. aeruginosa un citu nefermentējošu mikroorganismu etioloģisko nozīmi.

Neitropēniskas un imūndeficīta infekcijas (ieskaitot neitropēnisko drudzi).

Trešās paaudzes parenterālu cefalosporīnu lietošana ir iespējama gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citu grupu AMP.

EP deputātu infekcijas: viegls vai mērens pielonefrīts, pielonefrīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā, akūts cistīts un pielonefrīts bērniem.

Dažādu smagu sabiedrībā iegūtu un hospitalizētu gramnegatīvu infekciju pakāpeniskas terapijas orālais posms pēc stabilas parenterālu zāļu lietošanas ietekmes sasniegšanas.

URT un LRP infekcijas (iespējamai pneimokoku etioloģijai nav ieteicams lietot ceftibutēnu).

Smagas, galvenokārt hospitālās, infekcijas, ko izraisa multirezistenta un jaukta (aerobā-anaerobā) mikroflora:

NDP infekcijas (pneimonija, plaušu abscess, pleiras empīma);

Infekcijas neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļu fona apstākļos.

IV paaudzes cefalosporīni

Smagas, galvenokārt hospitālās, infekcijas, ko izraisa multirezistenta mikroflora:

NDP infekcijas (pneimonija, plaušu abscess, pleiras empīma);

Infekcijas neitropēnijas un citu imūndeficīta stāvokļu fona apstākļos.

Kontrindikācijas

Alerģiska reakcija uz cefalosporīniem.

Brīdinājumi

Alerģija. Krusteniska atsauce uz visiem cefalosporīniem. 10% pacientu ar alerģiju pret penicilīnu var būt arī alerģija pret pirmās paaudzes cefalosporīniem. Krusteniska alerģija pret II-III paaudzes penicilīniem un cefalosporīniem tiek novērota daudz retāk (1-3%). Ja anamnēzē ir bijušas tūlītējas alerģiskas reakcijas (piemēram, nātrene, anafilaktiskais šoks) pret penicilīniem, tad pirmās paaudzes cefalosporīni jālieto piesardzīgi. Citas cefalosporīnu paaudzes ir drošākas.

Grūtniecība Cefalosporīnus grūtniecības laikā lieto bez ierobežojumiem, lai gan nav veikti atbilstoši kontrolēti pētījumi par to drošību grūtniecēm un auglim.

Zīdīšana. Cefalosporīni zemā koncentrācijā nonāk mātes pienā. Lietojot barojošām mātēm, ir iespējams mainīt zarnu mikrofloru, bērna sensibilizāciju, izsitumus uz ādas, kandidozi. Lietojiet piesardzīgi zīdīšanas laikā. Cefiksīmu un ceftibutēnu nedrīkst lietot atbilstošu klīnisko pētījumu trūkuma dēļ.

Pediatrija. Jaundzimušajiem cefalosporīnu pusperioda palielināšanās ir iespējama lēnas nieru izdalīšanās dēļ. Ceftriaksons, kam ir augsta saistīšanās pakāpe ar asins plazmas olbaltumvielām, var izspiest bilirubīnu no saistīšanās ar olbaltumvielām, tāpēc tas jālieto piesardzīgi jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju, īpaši priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem.

Geriatrija. Gados vecāku cilvēku nieru darbības izmaiņu dēļ ir iespējams palēnināt cefalosporīnu izdalīšanos, kas var prasīt koriģēt devu režīmu..

Nieru darbības traucējumi. Tā kā lielākā daļa cefalosporīnu tiek izvadīti no organisma caur nierēm galvenokārt aktīvā stāvoklī, nieru mazspējas gadījumā jākoriģē šo AMP (izņemot ceftriaksonu un cefoperazonu) devu režīmi. Lietojot lielas cefalosporīnu devas, īpaši kombinācijā ar aminoglikozīdiem vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, ir iespējama nefrotoksiska iedarbība.

Aknu disfunkcija. Ievērojama cefoperazona daļa izdalās ar žulti, tādēļ smagu aknu slimību gadījumā tā deva jāsamazina. Pacientiem ar aknu patoloģiju, lietojot cefoperazonu, ir paaugstināts hipoprotrombinēmijas un asiņošanas risks; profilaksei ieteicams lietot K vitamīnu.

Zobārstniecība. Ilgstoši lietojot cefalosporīnus, var attīstīties mutes dobuma kandidoze.

Zāļu mijiedarbība

Antacīdi samazina perorālo cefalosporīnu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Starp šo zāļu lietošanu jābūt vismaz 2 stundu intervāliem..

Ja cefoperazonu kombinē ar antikoagulantiem un antiagregantiem, palielinās asiņošanas risks, īpaši kuņģa-zarnu traktā. Cefoperazonu nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem.

Alkohola lietošanas gadījumā ārstēšanas laikā ar cefoperazonu var attīstīties disulfiramam līdzīga reakcija.

Ja cefalosporīnus kombinē ar aminoglikozīdiem un / vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, var palielināties nefrotoksicitātes risks..

Informācija pacientiem

Cefalosporīnus ieteicams lietot iekšā ar pietiekamu daudzumu ūdens. Cefuroksīma aksetils jālieto ēdienreižu laikā, visas citas zāles - neatkarīgi no ēdienreizes (ja parādās dispepsijas simptomi, to atļauts lietot ēdienreizes laikā vai pēc tās).

Sagatavojiet un lietojiet šķidrās iekšķīgi lietojamās zāļu formas saskaņā ar sniegtajām instrukcijām..

Stingri ievērojiet noteikto iecelšanas režīmu visā ārstēšanas kursā, neizlaidiet devas un lietojiet tās regulāri. Ja deva ir izlaista, ieņemiet to pēc iespējas ātrāk; nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis nākamās devas laiks; nedublējiet devu. Saglabājiet terapijas ilgumu, īpaši ar streptokoku infekcijām.

Konsultējieties ar ārstu, ja dažu dienu laikā nav uzlabojumu vai parādās jauni simptomi. Ja parādās izsitumi, nātrene vai citas alerģiskas reakcijas pazīmes, pārtrauciet zāļu lietošanu un apmeklējiet ārstu..

Antacīdus nav ieteicams lietot 2 stundu laikā pirms un pēc perorālā cefalosporīna lietošanas.

Ārstējot ar cefoperazonu un divas dienas pēc tā pabeigšanas, jāizvairās no alkoholiskajiem dzērieniem.

Farmakoloģiskā grupa - cefalosporīni

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Cefalosporīni ir antibiotikas, kuru ķīmiskā struktūra ir balstīta uz 7-aminocefalosporīnskābi. Cefalosporīnu galvenās iezīmes ir plašs darbības spektrs, augsta baktericīda iedarbība, salīdzinoši augsta izturība pret beta-laktamāzēm salīdzinājumā ar penicilīniem.

Pēc pretmikrobu aktivitātes spektra un jutības pret beta-laktamāzēm izšķir I, II, III un IV paaudžu cefalosporīnus. Pirmās paaudzes cefalosporīni (šaurs spektrs) ietver cefazolīnu, cefalotīnu, cefaleksīnu utt. II paaudzes cefalosporīni (iedarbojas uz grampozitīvām un dažām gramnegatīvām baktērijām) - cefuroksīms, cefotiāms, cefaklors utt.; Trešās paaudzes cefalosporīni (plašs diapazons) - cefiksīms, cefotaksīms, ceftriaksons, ceftazidīms, cefoperazons, ceftibutēns utt.; IV paaudze - cefepīms, cefpiroms.

Visiem cefalosporīniem ir augsta ķīmijterapijas aktivitāte. 1. paaudzes cefalosporīnu galvenā iezīme ir to augsta antistafilokoku aktivitāte, tostarp pret penicilināzi veidojošajiem (beta-laktamāzi veidojošajiem), pret benzilpenicilīnu rezistentajiem celmiem, pret visu veidu streptokokiem (izņemot enterokokus), gonokokiem. II paaudzes cefalosporīniem ir arī augsta antistafilokoku aktivitāte, tostarp pret penicilīnu rezistentiem celmiem. Viņi ir ļoti aktīvi pret Escherichia, Klebsiella, Proteus. Trešās paaudzes cefalosporīniem ir plašāks darbības spektrs nekā pirmās un otrās paaudzes cefalosporīniem, un tiem ir lielāka aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām. IV paaudzes cefalosporīniem ir īpašas atšķirības. Tāpat kā II un III paaudžu cefalosporīni, tie ir izturīgi pret gramnegatīvo baktēriju beta-laktamāzēm plazmā, bet turklāt ir izturīgi pret hromosomu beta-laktamāžu darbību un, atšķirībā no citiem cefalosporīniem, izrāda augstu aktivitāti gandrīz pret visām anaerobajām baktērijām, kā arī bakteroīdiem. Attiecībā uz grampozitīviem mikroorganismiem tie ir nedaudz mazāk aktīvi nekā pirmās paaudzes cefalosporīni un nepārsniedz 3. paaudzes cefalosporīnu aktivitāti pret gramnegatīviem mikroorganismiem, taču tie ir izturīgi pret beta-laktamāzēm un ļoti efektīvi pret anaerobiem.

Cefalosporīniem piemīt baktericīdas īpašības un tie izraisa šūnu sabrukšanu. Šīs ietekmes mehānisms ir saistīts ar sadalošo baktēriju šūnu membrānas bojājumiem, pateicoties specifiskai tās enzīmu inhibīcijai..

Ir izveidoti vairāki kombinēti preparāti, kas satur penicilīnus un cefalosporīnus kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (klavulānskābi, sulbaktamu, tazobaktāmu)..

III paaudzes cefalosporīni

Trešās paaudzes cefalosporīniem ir lielāka aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām no Enterobacteriaceae dzimtas nekā I-II paaudžu medikamentiem, ieskaitot daudzus hospitālus daudzrezistentus celmus. Daži no trešās paaudzes cefalosporīniem (ceftazidīms, cefoperazons) ir aktīvi pret P. aeruginosa. Attiecībā uz stafilokokiem to aktivitāte ir nedaudz zemāka nekā pirmās paaudzes cefalosporīniem. Tāpat kā visi citi cefalosporīni, tie nedarbojas uz meticilīnrezistentiem S. aureus un enterokokiem, tiem ir zema anti-anaerobā aktivitāte.

Smagu un jauktu infekciju gadījumā trešās paaudzes parenterālus cefalosporīnus lieto kombinācijā ar otrās un trešās paaudzes aminoglikozīdiem, metronidazolu, vankomicīnu..

Trešās paaudzes perorālie cefalosporīni tiek izmantoti kā pakāpeniskas terapijas otrais posms pēc parenterālu zāļu izrakstīšanas.

Claforan, Tarcefoxim

Pirmais, "pamata" trešās paaudzes cefalosporīns, kas ir plaši izmantots.

Darbības spektrs. Grampozitīvi koki: streptokoki (ieskaitot pret penicilīnu rezistentus pneimokokus); iedarbojas uz stafilokokiem, kas ir vājāki nekā cefazolīns.

Gramnegatīvi koki: M. catarrhalis et al., Ieskaitot (3 laktamāzi ražojoši celmi.

Gramnegatīvas baciļas: E. coli, Proteus spp., N. influenzae, enterobaktērijas, Klebsiella utt., Ieskaitot celmus, kas izturīgi pret gentamicīnu.

No anaerobiem tas galvenokārt iedarbojas uz grampozitīviem anaerobajiem kokiem.

Farmakokinētika. Labi iekļūst dažādos audos. Neizspiež bilirubīnu no savienojuma ar plazmas albumīnu, tāpēc tas ir vēlams jaundzimušajiem. Tas tiek metabolizēts aknās, un metabolītam (deacetilcefotaksimam) ir pretmikrobu darbība. Izdalās caur nierēm. T - apmēram 1 stunda, metabolīts - apmēram 1,5 stundas.

Indikācijas. Sabiedrībā iegūta un hospitāla pneimonija.

Devas. Bērni līdz 12 gadu vecumam: parenterāli - 50-100 mg / kg / dienā 3 injekcijās;

Bērni vecāki par 12 gadiem: parenterāli - 3-8 g dienā 2-3 injekciju veidā.

Ceftriaksons

Rocefin, Lendacin, Longacef

Darbības spektrs ir līdzīgs cefotaksimam.

Galvenās atšķirības: starp cefalosporīniem tai ir garākais T 1/2 (5-7 stundas), tādēļ to ievada 1 reizi dienā; ir divkāršs izvadīšanas ceļš (nieres, aknas), tādēļ nieru mazspējas gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.

Indikācijas. Sabiedrībā iegūta un hospitāla pneimonija.

Brīdinājums. Nevajadzētu lietot vienlaicīgu žults ceļu slimību gadījumā, jo tas var izkrist žults sāļu veidā (pseidoholelitiāze)..

Nav ieteicams lietot jaundzimušajiem, jo ​​ir iespēja izspiest bilirubīnu no attiecībām ar plazmas albumīnu un kodola dzelte var attīstīties..

Devas. Bērni līdz 12 gadu vecumam: parenterāli - 20-75 mg / kg dienā, lietojot 1-2 reizes.

Bērni vecāki par 12 gadiem: parenterāli - 1,0-2,0 g / dienā, lietojot vienu reizi.

Fortum, Kefadim, Tazicef

Galvenās atšķirības no cefotaksīma: ļoti aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa, bieži vien pārāks par piperacilīnu, aminoglikozīdiem un cip-rofloksacīnu, mazāk aktīvs pret grampozitīviem kokiem (stafilokokiem, pneimokokiem). Ir garāks T | / 2 (2 h).

Indikācijas. Sabiedrībā iegūta un hospitāla pneimonija, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa vai cita gramnegatīva flora.

Devas. Bērni līdz 12 gadu vecumam: intravenozi 30-100 mg / kg / dienā 2-3 injekciju veidā.

Bērni, kas vecāki par 12 gadiem: intravenozi - 2,0-4,0 g / dienā 2 injekcijās.

Cefoperazons

Cephobides, Dardum

Galvenās atšķirības no cefotaksīma: iedarbojas uz Pseudomonas aeruginosa, bet nedaudz vājāk nekā ceftazidīms; ir divkāršs ķermeņa izvadīšanas veids: ar žulti (galvenokārt) un ar urīnu, tādēļ nieru mazspējas gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama; ir garāks T 1/2 (2 stundas). Var izraisīt hipoprotrombinēmiju.

Indikācijas. Sabiedrībā iegūta un hospitāla pneimonija.

Devas. Bērni līdz 12 gadu vecumam: parenterāli - 50-100 mg / kg dienā 2-3 injekciju veidā.

Bērni, kas vecāki par 12 gadiem: parenterāli - 4-12 g dienā 2-3 injekcijās (Pseudomonas aeruginosa gadījumā to ievada ik pēc 6 stundām).

Cefoperazons / sulbaktāms

Sulperazons

Tā ir cefoperazona kombinācija ar P-laktamaza sulbaktāma inhibitoru attiecībās 1: 1, tas ir, tas ir vienīgais “ar inhibitoriem aizsargātais cefalosporīns”. Salīdzinājumā ar cefoperazonu tas ir aktīvāks pret mikroorganismiem, kas ražo P-laktamāzes: gramnegatīvās Enterobacteriaceae ģimenes baktērijas, aci-netobacter. Atšķirībā no visiem citiem cefalosporīniem, tas iedarbojas uz B.fragilis un citiem sporas neveidojošiem anaerobiem. Darbībai pret Pseudomonas aeruginosa tas ir līdzvērtīgs cefoperazonam.

Attiecībā uz citiem parametriem (farmakokinētika, blakusparādības) cefoperazons / sulbaktāms praktiski neatšķiras no cefoperazona.

Indikācijas. Sabiedrībā iegūta un hospitāla pneimonija, plaušu abscess.

Devas. Bērni līdz 12 gadu vecumam: parenterāli - 40-80 mg / kg dienā 2-3 injekciju veidā. Smagos gadījumos - līdz 160 mg / kg / dienā.

Bērni, kas vecāki par 12 gadiem: parenterāli - 2,0–4,0 g dienā 2-3 injekciju veidā. Smagos gadījumos - līdz 8 g / dienā.

Cefti butēns

Zedex

Starp perorālajiem cefalosporīniem tam ir visaugstākā rezistence pret β-laktamāzēm, bet to iznīcina paplašināta spektra β-laktamāzes.

Darbības spektrs. Salīdzinot ar otrās paaudzes perorālajiem cefalosporīniem, tas ir aktīvāks pret gramnegatīvo floru - H. influenzae, M. catarrhalis, Enterobacteriaceae ģimeni. Darbojas ar pneimokokiem un stafilokokiem, kas ir vājāki nekā cefuroksīms.

Farmakokinētika. Biopieejamība - 65%. Izdalās galvenokārt caur nierēm. T - 2,5-3 stundas.

Indikācijas. Pakāpeniskas terapijas perorālais posms pēc parenterālu III-IV paaudzes cefalosporīnu lietošanas.

Devas. Bērni līdz 12 gadu vecumam: iekšķīgi - 9 mg / kg dienā 1-2 devās.

Bērni vecāki par 12 gadiem: iekšķīgi - 0,4 g dienā vienā reizē.

Ja atrodat kļūdu, lūdzu, atlasiet teksta daļu un nospiediet Ctrl + Enter.

Cefalosporīni 3 paaudzēs tabletēs, injekcijās, suspensijās. Saraksts, darbības mehānisms, lietošanas indikācijas

Cefalosporīni ir antibiotiku veids, kas ārstē bakteriālas infekcijas. Šīs zāles ir sadalītas klasēs un ir beta-laktāma antibiotiku veids. Trešās paaudzes preparāti ir efektīvāki pret gramnegatīvām baktērijām, salīdzinot ar pirmo un otro paaudzi. Zāles ir pieejamas gan pulveru, gan tablešu veidā.

Raksturīgi

Cefalosporīni ir liela antibiotiku grupa, kas iegūta no Acremonium pelējuma. Šīs grupas pārstāvji ir baktericīdi (nogalina baktērijas) un darbojas līdzīgi kā penicilīni.

Tie saistās un bloķē fermentu aktivitāti, kas ir atbildīgi par peptidoglikāna, svarīgas baktēriju šūnu sienas sastāvdaļas pārveidošanos. Tos sauc par plaša spektra antibiotikām, jo ​​tie ir efektīvi pret daudzām baktērijām..

Lielākā daļa pieejamo cefalosporīnu ir cefalosporīna C daļēji sintētiski atvasinājumi - savienojums ar antibakteriālu iedarbību, ko ražo sēne Cephalosporium. Klīniskajā praksē šīs antibiotikas ir sagrupētas piecās "paaudzēs" atkarībā no to darbības spektra pret aerobajām un fakultatīvajām gramnegatīvajām un gram-pozitīvajām baktērijām..

Trešās paaudzes antibiotiku galvenā priekšrocība ir paplašināta gramnegatīvo baktēriju pārklājums.

Turklāt trešās paaudzes cefalosporīna ceftazidīms ir aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa - baktērijām, kas var izraisīt ādas infekcijas cilvēkiem ar normālu imūnsistēmu (piemēram, pēc nepietiekama hlorēta baseina ūdens iedarbības), kā arī pneimoniju un asins infekcijas cilvēkiem ar novājinātu imūnsistēmu..

Trešās paaudzes cefalosporīnus tabletēs, pulveros, injekciju šķīdumos lieto šādu infekciju ārstēšanai, ko izraisa uzņēmīgi baktēriju celmi:

• Sepses izraisīta bakterēmija.
• Kaulu un locītavu infekcijas slimības.
• Centrālās nervu sistēmas infekcijas.
• Ginekoloģiskas infekcijas.
• Intraabdominālas infekcijas.
• Apakšējo elpceļu infekcijas.
• Baktēriju ādas bojājumi.
• Urīnizvadkanāla infekcija.

β-laktāma zāles parasti neizmanto kā otrās izvēles antibiotiku. Tos lieto, ja citas antibiotikas (penicilīnu) nevar lietot.

Trešās paaudzes cefalosporīni (tabletes, pulveri šķīdumu pagatavošanai) parasti ir droši, tiem ir zema toksicitāte un tie ir efektīvi pret jutīgām baktērijām.

Cefalosporīnu izraisītās blakusparādības:

1. Kuņģa-zarnu trakts. Biežas blakusparādības: caureja, viegli vēdera krampji vai sajukums, slikta dūša un vemšana.
2. Hematoloģiski traucējumi:

• hipoprotrombinēmija (protrombīna deficīts asinīs) ir raksturīga cefoperazonam, cefamandolam, cefotetanam, cefmenoksimam;
• trombocitopēnija (zems trombocītu skaits);
• neitropēnija (zems neitrofilo leikocītu skaits);
• leikopēnija (leikocītu skaita samazināšanās).

1. Disulfiramam līdzīga reakcija (karstuma viļņi, svīšana, galvassāpes, tahikardija) var rasties, vienlaikus lietojot alkoholu un metilu saturošus cefalosporīnus (cefoperazons, cefamandols, cefotetāns)..
2. Aknu toksicitāte ir reta parādība, un tā rezultātā parasti paaugstinās transamināžu līmenis.
3. Alerģiskas reakcijas galvenokārt izpaužas kā izsitumi (makulopapulāri, nātrene), eozinofilija, zāļu drudzis. Citas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, seruma slimībai līdzīga reakcija vai angioneirotiskā tūska, ir reti sastopamas.

Nopietnākas, bet retākas reakcijas ir šādas:

• melnas, darvas izkārnījumi;
• sāpīga vai apgrūtināta urinēšana;
• antibiotiku izraisīts kolīts (smaga ūdeņaina caureja, smagi vēdera krampji, drudzis un vājums).

Cefalosporīni var izraisīt arī organismā parasti sastopamās sēnītes pāraugšanu. Pēc antibiotiku lietošanas pamanīja arī īslaicīgu aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos.

Trešās paaudzes cefalosporīniem ir labvēlīgākas farmakoloģiskās īpašības nekā iepriekšējo paaudžu antibiotikām. Preparāti tabletēs suspensiju veidā jālieto tieši tā, kā norādīts.

Trešās paaudzes narkotikām ir 2 apakšgrupas:

• cefotaksīma grupa;
• ceftazidīma grupa.

Trešās paaudzes cefalosporīniem ir izteikta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām, paaugstināta beta-laktamāzes stabilitāte un spēja iekļūt gramnegatīvajās šūnu sienās.

Zāļu vērtējums no aptiekas

3 paaudžu cefalosporīni tabletēs tiek ražoti daudz retāk nekā tie paši preparāti pulvera veidā šķīdumu un liofilizātu veidā..

Suprax

Daļēji sintētiska antibiotika, kas labi iekļūst infekcijas fokusā, ausu slimībām, deguna blakusdobumiem, mandeļu iekaisumam.

Salīdzinot ar citiem cefalosporīniem, zāles maz ietekmē zarnu floru. Zāļu cena ir no 500 līdz 800 rubļiem. attiecīgi granulām un tabletēm.

Zedex

No visas 3. paaudzes zāļu grupas šīm zālēm ir vismazākā rezistence pret β-laktamāzēm, tā ir visaktīvākā pret gramnegatīvo floru un ir mazāk jutīga pret stafilokokiem un pneimokokiem.

Aptieku ķēžu izmaksas ir 500-600 rubļi. par 36 mg pulvera suspensijas pagatavošanai un no 800 rubļiem. 400 mg kapsulām.

Panzefs

3 paaudžu cefalosporīnus tabletēs attēlo antibiotiku zāles Pancef.

Pankefs dažos gadījumos izraisa slāpekļa palielināšanos urīnvielā, elpas trūkumu. Zāļu izmaksas aptiekās ir no 400 līdz 600 rubļiem.

Spektracefs

Daļēji sintētisks beta-laktāma antibiotika. Ir cefditorena priekšzāles.

Aptieku ķēdēs zāļu cena sākas no tūkstoš rubļiem. par 20 gab. tabletes pa 200 mg. Izmaksas ir 10 tab. 400 mg katrs no 1000 500 rubļiem.

Claforan

Cefalosporīna antibiotikai, kas pieder 3. paaudzei, ir baktericīda iedarbība uz ķermeni.

Zāļu cena aptiekās ir 164 rubļi. 1 g pulvera šķīduma pagatavošanai. Atšķaidītās zāles ievada intravenozi vai intramuskulāri.

Ceforal Solutab

Zāles ir plašs darbības spektrs, daļēji sintētisks, paredzēts perorālai lietošanai.

Gados vecākiem pacientiem zāles jālieto piesardzīgi, pievēršot uzmanību vienlaicīgām slimībām. 10 tablešu izmaksas ir 630-700 rubļi.

Rocefin

Sinisintētiska antibiotika ar plašu iedarbību uz gramnegatīviem, gram-pozitīviem mikroorganismiem. Zāles tiek ievadītas intravenozi vai intramuskulāri.

Zāles ir ļoti izturīgas pret lielāko daļu beta-laktamāzes. Retos gadījumos pēc šķīduma ievadīšanas tiek novērotas protrombīna laika izmaiņas. Cena no 490 RUR.

Fortum

Antibiotikai ir plašs iedarbības klāsts, tā ir pieejama šķīstoša pulvera veidā injekcijām, intramuskulāri un intravenozi..

Terapijas ilgums ir 1-2 nedēļas. Gados vecākiem pacientiem nav ieteicams lietot vairāk par 3 g Fortum dienā. Zāles cena ir no 90 līdz 180 rubļiem. attiecīgi 0,5 g un 1 g.

Sulbaktāms

Ar inhibitoriem aizsargāts cefalosporīns, kas ir cefoperazona un sulbaktāma kombinācija. To biežāk lieto monoterapijā infekciju izraisītām vēdera dobuma, iegurņa orgānu slimībām.

Zāles izmaksas ir zemas, 150-200 rubļu. 1 pudelei, kas satur 1 000 mg pulvera.

Trešās paaudzes cefalosporīni tabletēs ir labi panesami un efektīvi. Medicīnas praksē tie tiek uzskatīti par otrās vai trešās izvēles terapiju. Tos visbiežāk lieto, ja citus beta-laktamus nevar lietot cilvēkiem ar alerģiju vai vairāku patogēnu mikroorganismu klātbūtnē..

Video par cefalosporīniem

Beta-laktāmu pamata farmakoloģija: